Vid ett besök i en pittoresk engelsk by skräms de alla av spöket Paul Revere och ett eldsprutande sjöodjur! Men denna gång får de hjälp med att lösa sina mysterier av sina nya vänner: De fabulösa Harlem Globetrotters!
Sedan blir Harlem Globetrotters och mysteriegänget ”båt-nappade” och förda till en läskig ö fylld av spökligheter. Men spöken, vålnader och annat läskigt bör se upp, högt upp! – eftersom Scooby-Doo och gänget återigen slår sina påsar ihop med de otroligt roliga och fabulösa Harlem Globetrotters.